Aliskiren w połączeniu z losartanem w cukrzycy i nefropatii

W raporcie o badaniu Aliskiren w badaniu białkomoczu w cukrzycy (AVOID), przeprowadzonym przez Parvinga i in. (Wydanie z 5 czerwca), istnieją przekonujące dowody na to, że aliskiren, oprócz losartanu, ma znaczący efekt przeciwświądowy, który wspiera potencjalną rolę terapeutyczną inhibitora reniny w nefropatii cukrzycowej. Jednak autorzy nie wskazują konkretnie rodzaju blokera kanału wapniowego, który pacjenci przyjmowali równocześnie. Wykazano, że blokery kanału wapniowego nie będące pochodnymi dihydropirydyny, takie jak diltiazem, mają właściwości antylipurotyczne i renoprotekcyjne.2 Ponieważ ponad 50% pacjentów przyjmowało bloker kanału wapniowego, mogło to częściowo przyczynić się do obserwowanego zmniejszenia białkomoczu. . Ponadto, ostatnio doniesiono o przewadze telmisartanu nad losartanem w zmniejszaniu białkomoczu u pacjentów z cukrzycą.3 Zastanawiamy się, czy aliskiren spowodował taką samą redukcję białkomoczu, gdyby zamiast losartanu stosowano telmisartan.
Mandip Panesar, MD
Amar Damodar, MD
Uniwersytet Stanowy Nowego Jorku w Buffalo, Buffalo, NY 14215
edu
Dr Panesar donosi, że służy w biurach głośnikowych dla Novartis i Boehringer Ingelheim. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Rozgałęzienie HH, Persson F, Lewis JB, Lewis EJ, Hollenberg NK. Aliskiren w połączeniu z losartanem w cukrzycy typu 2 i nefropatii. N Engl J Med 2008; 358: 2433-2446
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Perez-Maraver M, Carrera MJ, Micalo T, i in. Działanie przeciwnowotworowe diltiazemu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z cukrzycą typu 2 z uporczywą mikroalbuminurią pomimo leczenia inhibitorem ACE. Diabetes Res Clin Pract 2005; 70: 13-19
Crossref Web of Science Medline
3. Bakris G, Burgess E, Weir M, Davidai G, Koval S. Telmisartan jest bardziej skuteczny niż losartan w zmniejszaniu białkomoczu u pacjentów z nefropatią cukrzycową. Kidney Int 2008; 74: 364-369
Crossref Web of Science Medline
Parving i in. donoszą, że stosowanie aliskirenu i losartanu u pacjentów z nefropatią cukrzycową zmniejsza białkomocz o 20% w porównaniu z losartanem i placebo. Dlaczego przeprowadzono test aliskirenu przeciwko placebo, a nie przeciwko inhibitorowi konwertazy angiotensyny (ACE) lub spironolaktonowi. W połączeniu z trandolaprylem i losartanem białkomocz może być zmniejszony u pacjentów z nefropatią bez cukrzycy o ponad 70% .1 Połączenie spironolaktonu i inhibitora ACE lub antagonisty receptora angiotensyny II prowadzi do zmniejszenia białkomoczu o ponad 40%. 2 Można założyć, że porównanie aliskirenu i losartanu z trandolaprylem i losartanem mogłoby w najlepszym przypadku wykazać nie mniejszą skuteczność nowej substancji w odniesieniu do redukcji białkomoczu. Gdyby ktoś zmienił leczenie z ramiprilu na aliskiren, koszty leczenia wzrosłyby czterokrotnie w moim kraju, w Niemczech3. Tak więc, z ekonomicznego punktu widzenia, aliskiren ma wyraźną wadę, bez widocznej przewagi w skuteczności.
Aliskiren jest interesującym lekiem zarówno pod względem patofizjologicznym, jak i farmakologicznym.4 Jednak powszechne stosowanie w codziennym leczeniu nie jest obecnie uzasadnione.
Thomas Lindner, MD
Wspólna praktyka w zakresie chorób nerek i nadciśnienia tętniczego, 16761 Hennigsdorf, Niemcy
-online.de
4 Referencje1 Nakao N, Yoshimura A, Morita H, Takada M, Kayano T, Ideura T. Leczenie skojarzone blokera receptora angiotensyny II i inhibitora konwertazy angiotensyny w niewydolnej chorobie nerek (WSPÓŁPRACA): randomizowane, kontrolowane badanie. Lancet 2003; 361: 117-124
Crossref Web of Science Medline
2. Chrysostomou A, Pedagogos E, MacGregor L, Becker GJ. Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie wpływu spironolaktonu antagonisty receptora aldosteronowego u pacjentów z utrzymującym się białkomoczem i długotrwałą terapią inhibitorami konwertazy angiotensyny, z lub bez blokera receptora angiotensyny II. Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1: 256-262
Crossref Web of Science Medline
3. Aliskiren (Rasilez). W: Wirkstoff aktuell. Berlin: Arzneimittelkommission der Ęrzteschaft, styczeń 2008. (Dostęp do 20 sierpnia 2008 r., Http://www.akdae.de/40/Aliskiren.pdf.)

4. Muller D, Luft F. Bezpośrednie hamowanie reniny aliskirenem w nadciśnieniu tętniczym i uszkodzeniem narządu docelowego. Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1: 221-228
Crossref Web of Science Medline
Parving i in. donieść, że dodanie aliskirenu w postaci inhibitora reniny do maksymalnej zalecanej dawki losartanu i optymalne leczenie przeciwnadciśnieniowe skuteczniej zmniejsza białkomocz niż losartan u pacjentów z cukrzycą typu 2 z nefropatią. Wnioskują, że ich wyniki potwierdzają działanie renochronne aliskirenu. Hamowanie reninami koliduje z głównym ograniczającym szybkość komponentem układu renina-angiotensyna i oferuje obiecujące podejście do osiągnięcia większego hamowania układu i, w konsekwencji, lepsze wyniki terapeutyczne u pacjentów z nefropatią cukrzycową. Obawiamy się jednak, że badanie prawdopodobnie nie wykazało renoprotekcji. Chociaż zmniejszenie białkomoczu jest najlepszym klinicznym substytutem dla długoterminowej ochrony, działanie antylipoteiniczne aliskirenu było dość skromne, a wpływ na długoterminowe rokowanie nerkowe jest nieznany. To krótkoterminowe badanie, w którym wzięli udział starannie wyselekcjonowani pacjenci, nie było w stanie dostrzec różnic w zaburzeniach czynności nerek. Najważniejsze dla klinicystów jest pytanie, czy równoważne efekty mogły zostać osiągnięte dzięki dodaniu inhibitora ACE lub diuretyku (oba powszechnie dostępne w cenie 4 USD miesięcznie).
Sharon Anderson, MD
Radko Komers, MD, Ph.D.
Oregon Health and Science University, Portland, OR 97239
edu
Parving i in. donoszą, że aliskiren może mieć działanie chroniące nerki, które jest niezależne od działania obniżającego ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2. Chociaż przedstawione dane wydają się rozstrzygające, ciśnienie krwi mierzono tylko w klinice. Jednak nie tylko ciśnienie krwi mierzone w klinice, ale także nocne i poranne ciśnienie krwi odgrywają ważną rolę w rozwoju uszkodzenia narządu.1 Ciśnienie krwi mierzone w domu rano wydaje się mieć silniejszą siłę predykcyjną dla poziomu albuminurii. niż mierzone ciśnienie krwi w klinice.2,3 Ponadto ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi jest przydatne do identyfikacji grup wysokiego ryzyka i do monitorowania kolejnych pomiarów u pacjentów z cukrzycą typu 2. 4 Dlatego oprócz ciśnienia krwi w klinice pomiary zgłoszone przez Parvinga i wsp., pomiary ciśnienia krwi uzyskane przez 24 godziny lub rano będą potrzebne, aby potwierdzić ich wniosek, że aliskiren zapewnia podtrzymaną renoprotekcję.
Kyuzi Kamoi, MD
Szpital Czerwonego Krzyża Nagaoka, Nagaoka 940-2085, Japonia
kkam- ne.jp
4
[więcej w: Wąsonogi, belimumab, młyny kulowe ]

Powiązane tematy z artykułem: belimumab młyny kulowe Wąsonogi