Dezaktywacja hipogonadyzmu KISS1 i hipogonadyzmu hipogonadotropowego

Hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH) jest centralnym regulatorem gonadotropin, które stymulują funkcję gonad. Neurony podwzgórza wytwarzające kisspeptynę i neurokininę B stymulują uwalnianie GnRH. Inaktywacja mutacji w genach kodujących ludzki receptor kisspeptyny (KISS1R, dawniej zwany GPR54), neurokininę B (TAC3) i receptor neurokininy B (TACR3) powoduje niepowodzenie pokwitania. Jednakże, mutacje ludzkiej utraty kisspeptyny nie zostały opisane, a sprzeczne wyniki odnotowano u myszy z wyłączonym buziakiem 1. Opisujemy mutację inaktywującą w KISS1 w dużej spokrewnionej rodzinie, która powoduje niepowodzenie dojrzewania płciowego, wskazując, że funkcjonalna kisspeptyna jest ważna dla dojrzewania i rozmnażania u ludzi. (Finansowane przez Turecką Radę ds. Badań Naukowych i Technologii [TÜB?TAK] i inne.)
Wprowadzenie
Wciąż nie wiadomo, jak rozpoczyna się okres dojrzewania u ludzi, pojawiający się we wczesnych latach drugiej dekady życia. Cechą charakterystyczną dojrzewania jest zwiększona sekrecja gonadotropin, hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH), które działają wspólnie, aby pobudzić gonady do wywoływania wydzielania hormonu płciowego i gametogenezy. Wytwarzanie gonadotropin z przysadkowych komórek gonadotropowych jest kontrolowane przez pulsacyjne dostarczanie GnRH. Inaktywacja mutacji w genach kodujących GNRH12 lub receptor GNRH (GNRHR) 3 prowadzi do normosmicznego idiopatycznego hypogonadotropowego hipogonadyzmu u ludzi.4 Jednak neurony GnRH nie mają receptorów płciowych steroidowych. Sugeruje to istnienie neuronów regulujących GnRH, które pośredniczą w tym działaniu.
Ważnym przełomem w identyfikacji takich kandydujących neuronów było odkrycie, że inaktywowanie mutacji w genach kodujących ludzki receptor kisspeptyny (KISS1R, dawniej zwany GPR54), pokrewny receptor dla peptydu podwzgórza, kisspeptyny, prowadziło do niewydolności pokwitania. Wykazano, że mutacje w TAC3 lub TACR3 (kodujące odpowiednio neurokininę B i jej receptor) dają ten sam fenotyp.6 Kisspeptyna i neurokinina B są koekspresyjnie, wraz z dynorfiną, w neuronach reagujących na hormony płciowe w łukowatym jądrze (jądro śródbłonka u naczelnych), a ich skoordynowana aktywność wydaje się regulować wydzielanie GnRH.7 Defekty genów związane z normosmicznym idiopatycznym hypogonadotropowym hipogonadyzmem zostały opisane we wszystkich neuropeptydach i receptorach zidentyfikowanych jako stymulatory GnRH z wyjątkiem genu kisspeptyny (KISS1).
Mimo że modele myszy Kiss1- i Kiss1r-knockout w znacznym stopniu produkują fenokopie (tj. Dotknięte chorobą bez nośnika) ludzkiego normoskopowego idiopatycznego hipogonadotropowego hipogonadotropowego wynikającego z inaktywacji mutacji KISS1R, istnieją dowody na niezwykłą resztkową aktywność osi podwzgórze-przysadka-gonada. -10 Co więcej, ostatnie doniesienie zakwestionowało wymóg sygnalizowania kisspeptyny dla dojrzewania płciowego i płodności u samic myszy.
Tutaj opisujemy dużą, pokrewną rodzinę, w której normosomalny idiopatyczny hypogonadotropowy hipogonadyzm był związany z utratą funkcji mutacji KISS1 u czterech dotkniętych siostrami z niepowodzeniem pokwitania
[więcej w: szpital biała podlaska oddziały, dieta ketogenica, divina a ]

Powiązane tematy z artykułem: dieta ketogenica divina a szpital biała podlaska oddziały