Immunoterapia nowotworów

W swojej recenzji immunologii nowotworów, Finn (wydanie z 19 czerwca) stwierdza, że wyniki immunoterapii obejmujące dożylne podawanie autologicznych komórek T specyficznych dla nowotworu (adoptywna terapia komórkowa) są marginalne , podczas gdy wyniki prób szczepionek na raka są zachęcanie. Nie wierzymy, że ten wniosek dokładnie odzwierciedla stan pola.
W 1994 roku odnotowaliśmy 34% obiektywną odpowiedź na leczenie u pacjentów z przerzutowym czerniakiem, którzy byli leczeni adoptywną terapią komórkową.2 Wyniki te stale się poprawiają. Dodanie chemioterapii powodującej zubażenie limfocytów przed zastosowaniem terapii celowanej zwiększyło odsetek obiektywnych odpowiedzi do 49%, 3 i dodanie radioterapii zwiększyło odsetek obiektywnych odpowiedzi do 72% (dane niepublikowane). Przy stosowaniu szczepionek przeciwnowotworowych odsetek odpowiedzi obiektywnych wynosi od 3 do 7%, 4 i przy użyciu antygenu 4 interleukiny-2 lub anty-cytotoksycznego limfocytu T, wynosi od 13 do 17%. Tak więc, adoptywna terapia komórkowa jest najskuteczniejszą immunoterapią u pacjentów z przerzutowym czerniakiem.
Nie zaobserwowaliśmy korelacji między dużą ilością chorób a prawdopodobieństwem uzyskania obiektywnej odpowiedzi. Niedawne doniesienia o regresji nowotworu, gdy zastosowano terapię komórkami adoptywnymi w przypadku limfocytów obwodowych modyfikowanych genetycznie w celu ekspresji przeciwnowotworowych receptorów komórek T, są obiecujące dla rozszerzenia stosowania terapii komórek adoptywnych u pacjentów z częstymi nowotworami nabłonkowymi.5
Steven A. Rosenberg, MD, Ph.D.
Mark E. Dudley, Ph.D.
Nicholas P. Restifo, MD
National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892
Gov
5 Referencje1. Finn OJ. Immunologia raka. N Engl J Med 2008; 358: 2704-2715
Full Text Web of Science Medline
2. Rosenberg SA, Yannelli JR, Yang JC, i in. Leczenie pacjentów z przerzutowym czerniakiem przy użyciu autologicznych limfocytów infiltrujących nowotwór i interleukiny 2. J Natl Cancer Inst 1994; 86: 1159-1166
Crossref Web of Science Medline
3. Dudley ME, Wunderlich JR, Robbins PF, i in. Regresja nowotworowa i autoimmunizacja u pacjentów po klonalnej odnowie z limfocytami przeciwnowotworowymi. Science 2002; 298: 850-854
Crossref Web of Science Medline
4. Rosenberg SA, Yang JC, Restifo NP. Immunoterapia nowotworów: wychodzenie poza obecne szczepionki. Nat Med 2004; 10: 909-915
Crossref Web of Science Medline
5. Morgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR, i in. Regresja nowotworowa u pacjentów po przeniesieniu genetycznie modyfikowanych limfocytów. Science 2006; 314: 126-129
Crossref Web of Science Medline
Hunder i jego współpracownicy (wydanie z 19 czerwca) informują o skutecznym adopcyjnym przeniesieniu limfocytów T CD4 + przeciwko towarzyszącemu czerniakowi antygenowi NY-ESO-1 u pacjenta z przerzutowym czerniakiem, aw towarzyszącym artykule Perspektywa, Weiner2 spekuluje na temat potrzeby ukierunkowania mechanizmy immunosupresyjne w celu wypełnienia potencjału terapii komórkami T u pacjentów z nowotworem.
Chcemy podkreślić alternatywną strategię, która łączy adoptywną terapię komórkami T z onkolitycznym dostarczaniem wirusa. W modelach myszy wykazaliśmy, że niespecyficzne wobec antygenu komórki T obciążone onkolitycznym pęcherzykowym zapaleniem jamy ustnej skutecznie dostarczają wirusa do przerzutowych węzłów chłonnych, nawet u myszy przed immunizacją; prowadzi to do klirensu guza związanego z przeciwnowotworowym primingiem immunologicznym.3 Obciążenie komórek T specyficznych względem antygenu za pomocą wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej wzmacniało dostarczanie wirusa do guzów płuc 4, a towarzyszące mu prozapalne mikrośrodowisko guza zwiększało proliferację komórek T specyficzną względem antygenu i przeżycie w obrębie guza Niepowodzenie klonów komórek T, które zostały przeniesione do adopcji, było czynnikiem ograniczającym. Połączenie terapii adoptywnej z limfocytami T i wirusowym podawaniem onkolitycznym może synergistycznie nasilać obie formy leczenia.
Robin Prestwich, MD
Cancer Research Clinical Center, Leeds LS9 7TF, Wielka Brytania
Richard Vile, Ph.D.
Mayo Clinic, Rochester, MN 55905
Dr Alan Melcher, Ph.D.
Cancer Research Clinical Center, Leeds LS9 7TF, Wielka Brytania
alan. org.uk
5 Referencje1. Hunder NN, Wallen H, Cao J, i in. Leczenie przerzutowego czerniaka z autologicznymi limfocytami T CD4 + przeciwko NY-ESO-1. N Engl J Med 2008; 358: 2698-2703
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Weiner LM. Immunoterapia nowotworów – rozpoczyna się gra końcowa. N Engl J Med 2008; 358: 2664-2665
Full Text Web of Science Medline
3. Qiao J, Kottke T, Willmon C, i in. Oczyszczanie przerzutów w narządach limfatycznych za pomocą kombinacji antygenowo-niespecyficznej adoptywnej terapii limfocytami T, onkolitycznej wiroterapii i immunoterapii. Nat Med 2008; 14: 37-44
Crossref Web of Science Medline
4. Qiao J, Wang H, Kottke T, i in. Załadowanie onkolitycznego wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej na swoiste dla antygenu komórki T zwiększa skuteczność adoptywnej terapii komórkami T nowotworów. Gene Ther 2008; 15: 604-616
Crossref Web of Science Medline
5. Mackensen A, Meidenbauer N, Vogl S, Laumer M, Berger J, Andreesen R. Faza I badania adaptacyjnej terapii limfocytami T przy użyciu antygenowo specyficznych komórek T CD8 + do leczenia pacjentów z przerzutowym czerniakiem. J Clin Oncol 2006; 24: 5060-5069
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autor odpowiada: Prestwich i koledzy komentują jedną z wielu interesujących i obiecujących strategii, które zostały zaproponowane w celu wzmocnienia niszczenia komórek za pośrednictwem układu odpornościowego. Ich podejście zmienia równowagę między aktywacją immunologiczną a zależnym od nowotworu unikaniem odporności lub supresją immunologiczną w celu uzyskania efektów przeciwnowotworowych, prawdopodobnie poprzez dostarczenie silnych sygnałów dla aktywacji immunologicznej w mikrośrodowisku zawierającym guz. Ich podejście może wywoływać kliniczne reakcje u pacjentów z rakiem. Jest jednak co najmniej tak samo prawdopodobne, że zrozumienie i neutralizacja ukierunkowanej na nowotwór immunosupresji będzie ważne dla opracowania rutynowo skutecznej immunoterapii nowotworowej.
Louis M. Weiner, MD
Centrum Medyczne Uniwersytetu Georgetown, Waszyngton, DC 20016
(18)
[przypisy: Upadłość transgraniczna, gabinet psychoterapii lublin, psycholog dziecięcy Warszawa ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: gabinet psychoterapii lublin psycholog dziecięcy Warszawa Upadłość transgraniczna