Indakaterol-glikopironium w porównaniu z salmeterolem-flutikazonem na POChP cd

Dodatkowe szczegóły znajdują się w sekcji 2 i tabeli S1 w dodatkowym dodatku. Mierniki rezultatu
Głównym celem tego badania było wykazanie, że indakaterol-glikopironium nie będzie mniejszy niż salmeterol-flutikazon w zmniejszaniu częstości zaostrzeń POChP. Pierwszorzędowym wynikiem była roczna stopa wszystkich zaostrzeń POChP (łagodna, umiarkowana lub ciężka). Ważnym celem drugorzędnym, gdyby można było ustalić nie gorsze działanie, było wykazanie, czy indakaterol-glikopironium będzie lepszy od salmeterolu-flutikazonu w zmniejszaniu rocznej szybkości wszystkich zaostrzeń POChP.
Protokół zawiera listę 27 drugorzędnych miar wyniku; przedstawiamy dane dla 19 z tych wyników tutaj oraz w sekcjach 4 i 5 w dodatkowym dodatku. Wyniki, dla których dane nie są tutaj zgłaszane, można znaleźć na ClinicalTrials.gov (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01782326). Drugorzędne wyniki obejmowały czas do pierwszego zaostrzenia POChP o dowolnym nasileniu, pierwsze umiarkowane lub ciężkie zaostrzenie POChP i pierwsze ciężkie zaostrzenie POChP oraz roczne wskaźniki umiarkowanych lub ciężkich zaostrzeń i ciężkich zaostrzeń. Oceniliśmy również przez FEV1, standardowy obszar pod krzywą dla FEV1 od 0 do 12 godzin (w podgrupie pacjentów), stan zdrowia (mierzony całkowitym wynikiem na kwestionariuszu oddechowym św. Jerzego dla POChP [SGRQ-C], w którym wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorszy stan zdrowia, a minimalna klinicznie istotna różnica wynosi 4 punkty w porównaniu z wynikiem z placebo24) oraz stosowanie leków ratunkowych.
Zaostrzenia POChP, które zostały określone zgodnie z kryteriami Anthonisen i wsp., 25 zostały skategoryzowane jako łagodne (obejmujące pogorszenie objawów przez> 2 kolejne dni, ale nie prowadzące do leczenia ogólnoustrojowym glikokortykosteroidami lub antybiotykami), umiarkowane (prowadzące do leczenia układowego glukokortykoidami, antybiotykami lub obiema) lub ciężkimi (prowadzącymi do przyjęcia do szpitala lub wizytą w oddziale ratunkowym, która trwała> 24 godziny, oprócz leczenia ogólnoustrojowymi glukokortykoidami, antybiotykami lub obiema). Pacjenci odnotowywali codzienne objawy i stosowanie leków ratunkowych w elektronicznym dzienniku (ryc. S2 w dodatkowym dodatku). Gdy pogorszenie objawów spełniło wcześniej określone kryteria zaostrzenia, w dzienniku elektronicznym pojawiły się ostrzeżenia, a pacjentom zalecono skontaktowanie się z ich badanym miejscem.
Zbadano również bezpieczeństwo stosowania indakaterolu-glikopironium i salmeterolu-flutikazonu. Niezależna komisja orzekająca oceniła ślepe dane dotyczące bezpieczeństwa. Obrazowanie radiograficzne było wymagane w celu potwierdzenia obecności zapalenia płuc. Dodatkowe szczegóły znajdują się w Rozdziale 3 Dodatku Uzupełniającego.
Analiza statystyczna
Margines nie niższej wartości wynoszący 15% (odpowiadający stosunkowi częstości dla zaostrzeń z indakaterolem glikopironium w porównaniu z salmeterolem-flutikazonem wynoszącym 1,15) był oparty na wcześniejszym badaniu, 11, w którym wskaźnik częstości umiarkowanych lub ciężkich zaostrzeń z salmeterolem-flutikazonem w porównaniu z placebo był 0,75. Jeśli próba FLAME może wykluczyć o 15% większą częstość zaostrzeń z indakaterolem glikopironium niż salmeterolem-flutikazonem, stosunek częstości dla zaostrzeń z indakaterolem glikopironium w porównaniu z placebo będzie wynosił 0,8625, co prowadzi do znacznie mniejszej częstości zaostrzeń z indakaterolem -glycopyronium w porównaniu z placebo o ponad 13,75%.
Wyliczyliśmy, że próba około 3332 pacjentów byłaby wymagana, aby dać testowi ponad 95% mocy, aby wykluczyć o 15% większy odsetek zaostrzeń POChP o dowolnej ciężkości z indakaterolem-glikopironium niż z salmeterolem-flutikazonem, przy jednostronnym poziom błędu 0,025, zakładając współczynnik przerywania lub duże odchylenia w protokole 30%
[patrz też: młyny kulowe, ambroksol, terapia cranio-sacralna ]

Powiązane tematy z artykułem: ambroksol młyny kulowe terapia cranio-sacralna