Doustne Ixazomib, Lenalidomide i Dexamethason dla szpiczaka mnogiego ad 8

Te wartości graniczne różniły się od tych stosowanych w innych badaniach8,24,25; standardowe kliniczne wartości graniczne pozostają obszarem badań. Przedstawiona korzyść kliniczna w naszym badaniu jest zgodna z ustaleniami z poprzednich raportów, które pokazały, że tryplety są bardziej skuteczne niż schematy dublonów4-8 – szczególnie dwa wcześniejsze badania lenalidomidu-deksametazonu i trzeciego środka względem lenalidomidu-deksametazonu u pacjentów z wczesnym nawrotem szpiczak mnogi.8,24 Jednak wyniki w zakresie odsetka odpowiedzi i mediany czasu przeżycia bez progresji różnią się w badaniach. W naszym badaniu mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 20,6 miesiąca w grupie otrzymującej iksazomib i 14,7 miesiąca w grupie placebo; w badaniu przeprowadzonym przez Stewarta i wsp., 8 mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 26,3 miesiąca w grupie, która otrzymywała karfilzomib plus lenalidomid-deksametazon i 17,6 miesiąca w grupie, która otrzymywała samynidomid-deksametazon, oraz w badaniu Loniala i wsp. 24, mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 19,4 miesiąca w grupie, która otrzymywała elotuzumab plus lenalidomid-deksametazon i 14,9 miesiąca w grupie, która otrzymywała samego lenalidomidu-deksametazon. Jednak porównania między próbami są mylone przez różnice w projektach badań, metodach i populacjach pacjentów (np. Continue reading „Doustne Ixazomib, Lenalidomide i Dexamethason dla szpiczaka mnogiego ad 8”

Doustne Ixazomib, Lenalidomide i Dexamethason dla szpiczaka mnogiego ad 7

Lecznicze leczenie biegunki obejmowało stosowanie leków przeciwbiegunkowych (głównie loperamidu) i dostosowanie dawki lenalidomidu lub iksazomibu. Częstość występowania wysypki (dane oparto na znormalizowanym słownictwie medycznym dla działań regulacyjnych [MedDRA]) wynosiła 36% w grupie iksazomibu i 23% w grupie placebo; różnica między grupami była spowodowana głównie zdarzeniami stopnia i 2. Wysypki występowały głównie w pierwszych 3 miesiącach po rozpoczęciu schematu badań i często ustępowały samoistnie; 21% pacjentów w grupie otrzymującej iksazomib i 12% w grupie placebo zgłosiło, że zdarzenia ustąpiły bez interwencji. Lecznicze leczenie wysypki obejmowało stosowanie leków przeciwhistaminowych (głównie cetyryzyny) lub miejscowych glikokortykoidów oraz dostosowanie dawki w celu opanowania objawów. Neuropatia obwodowa jest znanym działaniem ubocznym bortezomibu, pierwszego w klasie inhibitora proteasomu. Continue reading „Doustne Ixazomib, Lenalidomide i Dexamethason dla szpiczaka mnogiego ad 7”

Doustne Ixazomib, Lenalidomide i Dexamethason dla szpiczaka mnogiego ad 6

Mediana całkowitego czasu przeżycia nie została jeszcze osiągnięta w żadnej z badanych grup; W 23-miesięcznej analizie zanotowano 171 zgonów (81 w grupie otrzymującej ixazomib i 90 w grupie otrzymującej placebo), co stanowi 35% z góry określonej liczby zgonów wymaganych do ostatecznej analizy całkowitego przeżycia, a kontynuacja jest w toku (dla dodatkowe szczegóły dotyczące późniejszej analizy, zob. Dodatek Uzupełniający). Bezpieczeństwo
Dane dotyczące bezpieczeństwa oceniono zarówno w pierwszej, jak i drugiej analizie. Profil bezpieczeństwa z dłuższym czasem ekspozycji (druga analiza) był zgodny z profilem bezpieczeństwa z krótszym czasem ekspozycji (pierwsza analiza). W 23-miesięcznej analizie populacja bezpieczeństwa obejmowała 361 pacjentów w grupie otrzymującej iksazomib i 359 pacjentów w grupie placebo (ryc. Continue reading „Doustne Ixazomib, Lenalidomide i Dexamethason dla szpiczaka mnogiego ad 6”

Dezaktywacja hipogonadyzmu KISS1 i hipogonadyzmu hipogonadotropowego

Hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH) jest centralnym regulatorem gonadotropin, które stymulują funkcję gonad. Neurony podwzgórza wytwarzające kisspeptynę i neurokininę B stymulują uwalnianie GnRH. Inaktywacja mutacji w genach kodujących ludzki receptor kisspeptyny (KISS1R, dawniej zwany GPR54), neurokininę B (TAC3) i receptor neurokininy B (TACR3) powoduje niepowodzenie pokwitania. Jednakże, mutacje ludzkiej utraty kisspeptyny nie zostały opisane, a sprzeczne wyniki odnotowano u myszy z wyłączonym buziakiem 1. Continue reading „Dezaktywacja hipogonadyzmu KISS1 i hipogonadyzmu hipogonadotropowego”

Perspektywa bazująca na rejestrze, aktywny nadzór nad bezpieczeństwem urządzeń medycznych ad 6

Względne ryzyko powikłań naczyniowych, w zależności od podzbiorów pacjentów. Przedstawiono ryzyko powikłań naczyniowych w różnych podgrupach biorców urządzenia zamykającego naczynia Mynx i biorców alternatywnych urządzeń. Przedstawione w protokole analizy dopasowane pod względem skłonności przeprowadzono dla podgrup wysokiego ryzyka: pacjentów z cukrzycą, osób w wieku 70 lat i starszych oraz kobiet (tabela 2). Ponad 99% zidentyfikowanych pacjentów zostało pomyślnie dopasowanych w każdej podgrupie, co doprowadziło do włączenia ponad 25 000 pacjentów otrzymujących urządzenia Mynx w każdej podgrupie wysokiego ryzyka. W ciągu 15 miesięcy po rozpoczęciu monitorowania uruchomiono alarmy ostrzegawcze dotyczące powikłań naczyniowych dla wszystkich podgrup i trwały przez cały czas trwania badania. Continue reading „Perspektywa bazująca na rejestrze, aktywny nadzór nad bezpieczeństwem urządzeń medycznych ad 6”

Perspektywa bazująca na rejestrze, aktywny nadzór nad bezpieczeństwem urządzeń medycznych ad 5

Ilość brakujących danych nie różniła się istotnie pomiędzy pacjentami, którzy otrzymali urządzenie zamykające Mynx a tymi, którzy otrzymali alternatywne urządzenia zamykające naczynia i stanowiła 0,04% wszystkich danych dotyczących czynników ryzyka (tabela S3 w dodatkowym dodatku). Dopasowanie pasożytnicze spowodowało pomyślne dopasowanie 73 124 pacjentów (99,9%), którzy otrzymali urządzenia Mynx z pacjentami, którzy otrzymali alternatywne urządzenia (Tabela 1). Dopasowanie spowodowało odpowiednią dystrybucję czynników ryzyka między kohortami, z wszystkimi dopasowanymi po standaryzowanych różnicami mniejszymi niż 0,10 (próg dla nierównowagi). Alerty bezpieczeństwa dla urządzeń Mynx
Rycina 1. Ryc. Continue reading „Perspektywa bazująca na rejestrze, aktywny nadzór nad bezpieczeństwem urządzeń medycznych ad 5”

Perspektywa bazująca na rejestrze, aktywny nadzór nad bezpieczeństwem urządzeń medycznych czesc 4

Analizy wrażliwości uwzględniały alternatywne oszacowanie częstości zdarzeń z wykorzystaniem dopasowania ryzyka logistyczno-regresyjnego w miejsce dopasowania skłonności. Przegląd okresowy i dodatkowe analizy
Po 9 miesiącach monitorowania wczesny alarm spowodował, że komitet sterujący ds. Badań zalecił przeprowadzenie dodatkowej analizy w celu wyeliminowania potencjalnego błędu systemowego ze względu na efekty na poziomie centrum. Postawiono hipotezę, że można spodziewać się wyższych wskaźników zdarzeń niepożądanych w ośrodkach, w których urządzenie Mynx było używane rzadko, ponieważ w takich ośrodkach urządzenie mogło być zarezerwowane dla pacjentów o podwyższonym ryzyku. Dlatego przeprowadziliśmy analizę dopasowaną pod względem pasmowości, która obejmowała tylko pacjentów, którzy przeszli PCI w ośrodkach, w których urządzenie Mynx było powszechnie stosowane. Continue reading „Perspektywa bazująca na rejestrze, aktywny nadzór nad bezpieczeństwem urządzeń medycznych czesc 4”

Perspektywa bazująca na rejestrze, aktywny nadzór nad bezpieczeństwem urządzeń medycznych cd

Wykluczyliśmy pacjentów, u których wszczepiono wewnątrzaortalną pompę balonową lub urządzenie wspomagające komorę, tych, u których zastosowano nietrzymały dostęp tętniczy, tych, u których zastosowano więcej niż jedno urządzenie zamykające naczynia, oraz tych, u których wykonano zamknięcie naczyniowe. nie ma elementu wszczepialnego. Zgrupowaliśmy urządzenia zamykające naczynia, które mają identyczne mechanizmy działania i identyczne wszczepione materiały w rodziny urządzeń w celu zwiększenia mocy analitycznej (tabela S1 w dodatkowym dodatku). Pierwszorzędowym skutkiem bezpieczeństwa było wystąpienie jakiegokolwiek powikłania naczyniowego, które było połączeniem krwawienia dostępu, wymagającego leczenia, krwiaka dostępowego wymagającego leczenia, krwawienia z przestrzeni zaotrzewnowej lub jakiegokolwiek powikłania naczyniowego wymagającego interwencji. Drugorzędnymi punktami końcowymi bezpieczeństwa były krwawienie w miejscu dostępu wymagające leczenia i transfuzji krwi po zabiegu. Continue reading „Perspektywa bazująca na rejestrze, aktywny nadzór nad bezpieczeństwem urządzeń medycznych cd”

Perspektywa bazująca na rejestrze, aktywny nadzór nad bezpieczeństwem urządzeń medycznych ad

Aby przetestować tę strategię, uznaliśmy za wszczepialne urządzenia, dla których poprzednie raporty zidentyfikowały potencjalne problemy z bezpieczeństwem. Wcześniejsze badania sugerowały istotne różnice między odsetkiem powikłań po wszczepieniu jednego urządzenia zamykającego naczynia (Mynx, Cardinal Health) a częstościami po wszczepieniu alternatywnych urządzeń zamykających naczynia po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) i cewnikowaniu serca tętnica udowa.13,17 W odróżnieniu od innych urządzeń zamykających naczynia, które wykorzystują różne komponenty mechaniczne i biomateriałowe, aby przyspieszyć hemostazę poprzez uszczelnienie miejsca tętnicy, urządzenie Mynx dostarcza żel glikolu polietylenowego do powierzchni tętnicy bez mechanicznego kotwienia. Wpływ tej różnicy projektowej na wydajność i bezpieczeństwo urządzenia Mynx w porównaniu z innymi dostępnymi urządzeniami do zamykania naczyń jest nieznany. Dlatego staraliśmy się wykorzystać dane rejestrowe dotyczące tego urządzenia, aby przetestować naszą perspektywiczną, aktywną strategię monitorowania danych. Metody
Projekt badania i nadzór
Zastosowaliśmy aktywny system nadzoru danych klinicznych, zwany DELTA (Data Extraction and Longitudinal Trend Analysis), który prospektywnie monitoruje rejestry kliniczne i inne szczegółowe źródła danych klinicznych dla sygnałów bezpieczeństwa; poprzednio sprawdziliśmy ten system nadzoru.13,15,18-22 DELTA to zbiór zintegrowanych komponentów oprogramowania łączących zarządzanie bazami danych open-source i narzędzi analizy statystycznej i ma na celu jednoczesne wspieranie wielu skorygowanych o ryzyko, przyszłych analiz bezpieczeństwa zestawy danych klinicznych. Continue reading „Perspektywa bazująca na rejestrze, aktywny nadzór nad bezpieczeństwem urządzeń medycznych ad”

Indakaterol-glikopironium w porównaniu z salmeterolem-flutikazonem na POChP cd

Dodatkowe szczegóły znajdują się w sekcji 2 i tabeli S1 w dodatkowym dodatku. Mierniki rezultatu
Głównym celem tego badania było wykazanie, że indakaterol-glikopironium nie będzie mniejszy niż salmeterol-flutikazon w zmniejszaniu częstości zaostrzeń POChP. Pierwszorzędowym wynikiem była roczna stopa wszystkich zaostrzeń POChP (łagodna, umiarkowana lub ciężka). Ważnym celem drugorzędnym, gdyby można było ustalić nie gorsze działanie, było wykazanie, czy indakaterol-glikopironium będzie lepszy od salmeterolu-flutikazonu w zmniejszaniu rocznej szybkości wszystkich zaostrzeń POChP.
Protokół zawiera listę 27 drugorzędnych miar wyniku; przedstawiamy dane dla 19 z tych wyników tutaj oraz w sekcjach 4 i 5 w dodatkowym dodatku. Continue reading „Indakaterol-glikopironium w porównaniu z salmeterolem-flutikazonem na POChP cd”