Randomizowane badanie czynnika VIII i neutralizujących przeciwciał w hemofilii A. ad 5

Charakterystyka wyjściowa była równomiernie rozłożona pomiędzy dwiema grupami i nie różniła się znacząco (Tabela 1). Częstotliwość zabiegu i intensywność leczenia podczas obserwacji nie różniły się istotnie pomiędzy obiema grupami. Inhibitory wykryto u 76 pacjentów, z których 50 miało inhibitory o wysokim mianie (tabela 2). Skumulowana częstość wszystkich inhibitorów wynosiła 35,4% (przedział ufności 95% [CI], 28,9 do 41,9), a inhibitorów o wysokim mianie 23,3% (95% CI, 17,6 do 29,0). Wszystkie inhibitory wystąpiły przed upływem 39 dni ekspozycji (zakres od 2 do 38); wszystkie inhibitory o wysokim mianie wystąpiły przed upływem 34 dni ekspozycji (zakres od 2 do 33), z medianą czasu wynoszącą 7 lub 8 dni (Tabela 2). Gdy domniemane czynniki ryzyka zostały przeanalizowane pod kątem ich powiązania z ryzykiem inhibitora, tylko mutacje zerowe były związane ze zwiększoną częstością występowania inhibitorów (współczynnik ryzyka 1,81; 95% CI, 0,83 do 3,95). Nie było jednoznacznych skojarzeń z wiekiem, historią rodziny, rasą lub grupą etniczną, ani z wcześniejszą ekspozycją na składniki krwi.
Inhibitory według klasy produktu
Ryc. 2. Skumulowana częstość występowania inhibitorów w zależności od grupy leczenia. Poniżej przedstawiono krzywe Kaplana-Meiera z opracowaniem inhibitora dla wszystkich inhibitorów (.0,4 jednostek Bethesda, panel A) i inhibitorów o wysokim mianie (.5 jednostek Bethesda, panel B) . Krzywe przedstawiają skumulowaną częstość rozwoju inhibitora w czasie, który jest liczony jako dni ekspozycji. Pacjenci, którzy nie ukończyli 50 dni ekspozycji przed zakończeniem badania, są oznaczani znacznikami.
Inhibitory opracowano u 29 ze 125 pacjentów leczonych czynnikiem VIII pochodzącym z osocza (23,2%); 20 pacjentów (16,0%) miało inhibitory o wysokim mianie (tabela 2). Inhibitory opracowane u 47 ze 126 pacjentów leczonych rekombinowanym czynnikiem VIII (37,3%); 30 pacjentów (23,8%) miało inhibitory o wysokim mianie. Skumulowana częstość wszystkich inhibitorów wynosiła 26,8% (95% CI, 18,4 do 35,2) z czynnikiem VIII pochodzącym z osocza i 44,5% (95% CI, 34,7 do 54,3) z rekombinowanym czynnikiem VIII; skumulowana częstość występowania inhibitorów o wysokim mianie wynosiła odpowiednio 18,6% (95% CI, 11,2 do 26,0) i 28,4% (95% CI, 19,6 do 37,2). Figura 2 pokazuje krzywe Kaplana-Meiera dla wszystkich inhibitorów i inhibitorów o wysokim mianie.
Spośród 264 pacjentów, u których wykonano randomizację, 13 nie mogło być analizowanych, ponieważ otrzymali co najmniej pięć wcześniejszych preparatów krwiopochodnych (3 pacjentów) lub zostali odrzuceni przed podaniem jakiegokolwiek leczenia (10 pacjentów). Nie różniły się istotnie od innych pacjentów w odpowiednich zmiennych. Kiedy przeprowadziliśmy analizy wrażliwości w celu zbadania wpływu danych kontrolnych, które zostały ocenzurowane dla 35 pacjentów ze względu na wczesne zakończenie badania lub przerwanie leczenia, stosunek ryzyka nie zmienił się istotnie w dwóch skrajnych sytuacjach, w których inhibitor rozwinęła się u wszystkich pacjentów z cenzurą dane lub wszystkie pozostawały bez inhibitora przez 50 dni ekspozycji.
W modelach regresji Coxa tempo rozwoju inhibitora było o 87% większe w przypadku rekombinowanego czynnika VIII niż w przypadku czynnika VIII pochodzącego z osocza (współczynnik ryzyka, 1,87, 95% CI, 1,17 do 2,96). W przypadku inhibitorów o wysokim mianie współczynnik ryzyka wynosił 1,69 (95% CI, 0,96 do 2,98). Inhibitor był trwały u 73% pacjentów, u których rozwinęły się inhibitory i u 89% pacjentów z inhibitorami o wysokim mianie; te wartości procentowe nie różniły się istotnie między grupami leczonymi (tabela 2).
Skorygowane analizy
W analizach obejmujących domniemane zmienne zakłócające, współczynniki ryzyka nie odbiegały istotnie od nieskorygowanego współczynnika zagrożenia (tabela S2 w dodatku uzupełniającym)
[podobne: jadłospis matki karmiącej piersią pdf, stomatologia chorzów, dyżury aptek grójec ]

Powiązane tematy z artykułem: dyżury aptek grójec jadłospis matki karmiącej piersią pdf stomatologia chorzów