Randomizowane badanie czynnika VIII i neutralizujących przeciwciał w hemofilii A. cd

Randomizację przeprowadzono z blokiem wielkości 2 na centrum za pomocą zamkniętych kopert, które zostały przygotowane przez Sintesi Research zgodnie z klasą czynnika VIII. Dla każdego pacjenta przydzielono pojedynczy produkt należący do klasy przydzielonej na losowanie. Pacjenci, którzy zostali poddani randomizacji, obserwowano przez 50 kolejnych dni ekspozycji lub 3 lata lub do czasu potwierdzenia rozwoju inhibitora w centralnym laboratorium w Mediolanie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Po zdiagnozowaniu inhibitora pacjenci byli obserwowani przez 6 miesięcy. Dzień ekspozycji był definiowany jako dzień kalendarzowy z jedną lub więcej infuzjami czynnika VIII. Pomiary wyników i zdarzenia niepożądane
Głównym rezultatem było opracowanie inhibitora z mianem co najmniej 0,4 jednostek Bethesda w teście Bethesda z modyfikacją Nijmegena.20 Inhibitory o wysokim mianie były drugorzędnym wynikiem, określonym przez poziomy szczytowe co najmniej 5 jednostek Bethesda podczas 6 miesięcy obserwacyjny. Innymi inhibitorami były te, które zanikły spontanicznie w ciągu 6 miesięcy bez leczenia immunotolerancją. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie na żądanie, poddawani byli badaniom inhibitorów co 3 do 4 dni ekspozycji podczas pierwszych 20 infuzji, następnie co 10 dni ekspozycji lub co 3 miesiące, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej i podczas każdej corocznej wizyty. Pacjenci, którzy otrzymywali profilaktykę, poddawani byli badaniom inhibitorowym co 2 tygodnie. Pacjenci byli również testowani, gdy klinicznie podejrzewano inhibitor i przeprowadzono jeden centralny test u wszystkich pacjentów po zakończeniu próby. Pozytywne testy powtórzono dwukrotnie, zarówno w lokalnym laboratorium, jak iw centralnym laboratorium w ciągu 14 dni od pierwszego stwierdzenia wyniku dodatniego, a następnie co miesiąc przez 6 miesięcy. Analizę mutacji genu czynnika VIII25-27 przeprowadzono w laboratorium centralnym. Zdiagnozowano zdarzenia niepożądane zgłaszane przez badaczy terenu w zależności od ciężkości i prawdopodobieństwa powiązania z leczeniem.
Obliczanie wielkości próbki
Planowana wielkość próby opierała się na spodziewanej częstości inhibitorów wynoszącej 25% wśród pacjentów leczonych rekombinowanym czynnikiem VIII i 12,5% wśród pacjentów leczonych czynnikiem VIII pochodzącym z osocza, z błędem typu I wynoszącym 0,05 i błędem typu II wynoszącym 0,20. Wymagało to łącznie 270 pacjentów; przy założeniu, że 10% pacjentów odpadłoby, wielkość próby ustalono na 300. Jednakże pominięcia zostały uwzględnione w analizie zależnej od czasu, więc czasy obserwacji różniły się między pacjentami.
Zakończenie próbne
Do grudnia 2014 r. Zgodę na udział uzyskano od rodzica lub opiekuna prawnego 303 pacjentów. Zapisy zostały zakończone z powodu ogłoszenia przez Światową Federację Hemofili (wrzesień 2014), że może być rozważne, gdy dostępne są inne bezpieczne koncentraty czynników krzepnięcia, aby rozważyć niestosowanie Kogenate FS lub Helixate NexGen (CSL Behring) dla pacjentów z nowo zdiagnozowano ciężką hemofilię A, którzy wcześniej nie otrzymali leczenia, ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju inhibitora. 28 Biorąc pod uwagę logistykę procesu, z określonymi markami w poszczególnych krajach i szczegółową aprobatą etyczną, komitet sterujący zatwierdził zakończenie badania w dniu 7 maja, 2015.
Analiza statystyczna
Dane opisowe przedstawiono jako średnie i odchylenia standardowe, mediany i zakresy lub wartości procentowe
[przypisy: agencja statystów, Depaletyzatory, leczenie chrapania warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja statystów Depaletyzatory leczenie chrapania warszawa