Randomizowane badanie czynnika VIII i neutralizujących przeciwciał w hemofilii A.

Rozwój neutralizujących alloprzeciwciał czynnika VIII (inhibitorów) u pacjentów z ciężką hemofilią A może zależeć od koncentratu stosowanego w terapii zastępczej. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane badanie w celu oceny częstości występowania inhibitorów czynnika VIII u pacjentów leczonych czynnikiem VIII pochodzącym z osocza zawierającym czynnik von Willebranda lub rekombinowany czynnik VIII. Pacjenci, którzy spełniali kryteria kwalifikacyjne (płeć męska, wiek <6 lat, ciężka hemofilia A, i nie było wcześniej żadnego leczenia koncentratem czynnika VIII lub tylko minimalne leczenie składnikami krwi) włączono do 42 miejsc.
Wyniki
Spośród 303 pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu 264 poddano randomizacji, a 251 przeanalizowano. Inhibitory rozwinęły się u 76 pacjentów, z których 50 miało inhibitory o wysokim mianie (.5 jednostek Bethesda). Inhibitory opracowane u 29 ze 125 pacjentów leczonych czynnikiem VIII pochodzącym z osocza (20 pacjentów miało inhibitory o wysokim mianie) oraz u 47 ze 126 pacjentów leczonych rekombinowanym czynnikiem VIII (30 pacjentów miało inhibitory o wysokim mianie). Skumulowana częstość wszystkich inhibitorów wynosiła 26,8% (95% przedział ufności [CI], 18,4 do 35,2) z czynnikiem VIII pochodzącym z osocza i 44,5% (95% CI, 34,7 do 54,3) z rekombinowanym czynnikiem VIII; skumulowana częstość występowania inhibitorów o wysokim mianie wynosiła odpowiednio 18,6% (95% CI, 11,2 do 26,0) i 28,4% (95% CI, 19,6 do 37,2). W modelach regresji Coxa dla pierwotnego punktu końcowego wszystkich inhibitorów, rekombinowany czynnik VIII był związany z 87% wyższą częstością niż pochodzący z osocza czynnik VIII (współczynnik ryzyka, 1,87; 95% CI, 1,17 do 2,96). To skojarzenie nie uległo zmianie w analizie wielu zmiennych. W przypadku inhibitorów o wysokim mianie współczynnik ryzyka wynosił 1,69 (95% CI, 0,96 do 2,98). Gdy analiza została ograniczona do produktów rekombinowanego czynnika VIII innych niż rekombinowany czynnik VIII pełnej długości, oszacowania wpływu pozostały podobne dla wszystkich inhibitorów (współczynnik ryzyka, 1,98; 95% CI, 0,99 do 3,97) i inhibitorów o wysokim mianie (zagrożenie współczynnik 2,59; 95% CI, 1,11 do 6,00).
Wnioski
Pacjenci leczeni czynnikiem VIII pochodzącym z osocza zawierającym czynnik von Willebranda mieli mniejszą częstość występowania inhibitorów niż pacjenci leczeni rekombinowanym czynnikiem VIII. (Finansowane przez Angelo Bianchi Bonomi Foundation i inne, numer ClinicalTrials.gov, NCT01064284, numer EudraCT, 2009-011186-88.)
Wprowadzenie
Hemofilia A jest dziedzicznym zaburzeniem krwawienia charakteryzującym się niedoborem plazmy czynnika krzepnięcia VIII.1,2. Głównym powikłaniem u 30% pacjentów jest występowanie alloprzeciwciał (inhibitorów), które inaktywują aktywność czynnika VIII i mogą unieważnić terapię zastępczą.3-6 Ryzyko czynniki obejmują nieodmienne czynniki związane z pacjentem, takie jak stężenie resztkowego czynnika VIII w osoczu i mutacja genu.7-9 Domniemane czynniki ryzyka związane z leczeniem są wczesną terapią zastępczą i źródłem czynnika VIII (tj. ludzkiego osocza lub technologii rekombinacji DNA) .3, 8,10-13 Badania eksperymentalne wykazały, że czynnik VIII pochodzący z osocza w kompleksie z białkiem opiekuńczym czynnikiem von Willebranda, który maskuje krytyczne epitopy czynnika VIII, ma zmniejszoną immunogenność.14,15 Alternatywnymi wyjaśnieniami mogą być obecność białek immunomodulujących w osoczu -przyjęty czynnik VIII i modyfikacje potranslacyjne obecne w produktach rekombinowanych, inne niż w osoczu VIII
[podobne: września dyżury aptek, poradnia psychologiczna płock, ptg rekomendacje ]

Powiązane tematy z artykułem: poradnia psychologiczna płock ptg rekomendacje września dyżury aptek