Rozdzielczość fenotypów choroby wynikająca z Multilocus Genomic Variation

Sekwencjonowanie całego egzaminu może zapewnić wgląd w związek pomiędzy obserwowanymi fenotypami klinicznymi a leżącymi u podstaw genotypami. Metody
Przeprowadziliśmy retrospektywną analizę danych z serii 7374 kolejnych niespokrewnionych pacjentów, którzy zostali skierowani do klinicznego laboratorium diagnostycznego do sekwencjonowania całego egzonu; naszym celem było określenie częstotliwości i charakterystyki klinicznej pacjentów, u których zgłoszono więcej niż jedną diagnozę molekularną. Fenotypowe podobieństwo pomiędzy molekularnie zdiagnozowanymi parami chorób zostało obliczone przy użyciu terminów z Ontologii Fenotypu Człowieka.
Wyniki
Rozpoznanie molekularne wykonano dla 2076 z 7374 pacjentów (28,2%); wśród tych pacjentów 101 (4,9%) miało rozpoznanie, które obejmowało dwa lub więcej loci chorobowych. Przeanalizowaliśmy również próbki macierzyste, gdy były dostępne, i odkryliśmy, że warianty de novo stanowiły 67,8% (61 z 90) patogennych wariantów w genach autosomalnych dominujących chorób i 51,7% (15 z 29) patogennych wariantów w genach chorób związanych z X; oba warianty były de novo w 44,7% (17 z 38) pacjentów z dwoma monoallelicznymi wariantami. Continue reading „Rozdzielczość fenotypów choroby wynikająca z Multilocus Genomic Variation”

Randomizowane badanie czynnika VIII i neutralizujących przeciwciał w hemofilii A. cd

Randomizację przeprowadzono z blokiem wielkości 2 na centrum za pomocą zamkniętych kopert, które zostały przygotowane przez Sintesi Research zgodnie z klasą czynnika VIII. Dla każdego pacjenta przydzielono pojedynczy produkt należący do klasy przydzielonej na losowanie. Pacjenci, którzy zostali poddani randomizacji, obserwowano przez 50 kolejnych dni ekspozycji lub 3 lata lub do czasu potwierdzenia rozwoju inhibitora w centralnym laboratorium w Mediolanie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Po zdiagnozowaniu inhibitora pacjenci byli obserwowani przez 6 miesięcy. Dzień ekspozycji był definiowany jako dzień kalendarzowy z jedną lub więcej infuzjami czynnika VIII. Continue reading „Randomizowane badanie czynnika VIII i neutralizujących przeciwciał w hemofilii A. cd”

Randomizowane badanie czynnika VIII i neutralizujących przeciwciał w hemofilii A. ad

Badania obserwacyjne z udziałem ludzi były niejednoznaczne, prawdopodobnie z powodu pomieszania wskazaniami – to znaczy wyborów produktów opartych na postrzeganym ryzyku inhibitora, jak również heterogeniczności w projekcie badawczym.16-18 Przeprowadziliśmy zainicjowane przez badacza, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie kliniczne, nazwane Badanie Inhibitorów u dzieci narażonych na działanie plazmy (SIPPET), w którym wcześniej nieleczeni lub minimalnie leczeni pacjenci z ciężką hemofilią A zostali przydzieleni do otrzymywania wlewów albo pochodzący z osocza czynnik VIII zawierający czynnik von Willebranda albo rekombinowany czynnik VIII bez czynnika von Willebranda. Oceniliśmy częstość występowania wszystkich inhibitorów i inhibitorów o wysokim mianie w dwóch grupach.
Metody
Projektowanie próbne i kryteria rejestracji
Od 14 stycznia 2010 r., Do grudnia 2014 r., Przebadaliśmy 303 chłopców w 42 ośrodkach w 14 krajach (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu) po uzyskaniu świadomej zgody od rodzica lub opiekuna prawnego. Badanie zostało zatwierdzone przez instytutową komisję ds. Oceny w każdym miejscu. Continue reading „Randomizowane badanie czynnika VIII i neutralizujących przeciwciał w hemofilii A. ad”