Randomizowane badanie czynnika VIII i neutralizujących przeciwciał w hemofilii A. cd

Randomizację przeprowadzono z blokiem wielkości 2 na centrum za pomocą zamkniętych kopert, które zostały przygotowane przez Sintesi Research zgodnie z klasą czynnika VIII. Dla każdego pacjenta przydzielono pojedynczy produkt należący do klasy przydzielonej na losowanie. Pacjenci, którzy zostali poddani randomizacji, obserwowano przez 50 kolejnych dni ekspozycji lub 3 lata lub do czasu potwierdzenia rozwoju inhibitora w centralnym laboratorium w Mediolanie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Po zdiagnozowaniu inhibitora pacjenci byli obserwowani przez 6 miesięcy. Dzień ekspozycji był definiowany jako dzień kalendarzowy z jedną lub więcej infuzjami czynnika VIII. Continue reading „Randomizowane badanie czynnika VIII i neutralizujących przeciwciał w hemofilii A. cd”

Randomizowane badanie czynnika VIII i neutralizujących przeciwciał w hemofilii A. ad

Badania obserwacyjne z udziałem ludzi były niejednoznaczne, prawdopodobnie z powodu pomieszania wskazaniami – to znaczy wyborów produktów opartych na postrzeganym ryzyku inhibitora, jak również heterogeniczności w projekcie badawczym.16-18 Przeprowadziliśmy zainicjowane przez badacza, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie kliniczne, nazwane Badanie Inhibitorów u dzieci narażonych na działanie plazmy (SIPPET), w którym wcześniej nieleczeni lub minimalnie leczeni pacjenci z ciężką hemofilią A zostali przydzieleni do otrzymywania wlewów albo pochodzący z osocza czynnik VIII zawierający czynnik von Willebranda albo rekombinowany czynnik VIII bez czynnika von Willebranda. Oceniliśmy częstość występowania wszystkich inhibitorów i inhibitorów o wysokim mianie w dwóch grupach.
Metody
Projektowanie próbne i kryteria rejestracji
Od 14 stycznia 2010 r., Do grudnia 2014 r., Przebadaliśmy 303 chłopców w 42 ośrodkach w 14 krajach (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu) po uzyskaniu świadomej zgody od rodzica lub opiekuna prawnego. Badanie zostało zatwierdzone przez instytutową komisję ds. Oceny w każdym miejscu. Continue reading „Randomizowane badanie czynnika VIII i neutralizujących przeciwciał w hemofilii A. ad”

Rozdzielczość fenotypów choroby wynikająca z Multilocus Genomic Variation

Sekwencjonowanie całego egzaminu może zapewnić wgląd w związek pomiędzy obserwowanymi fenotypami klinicznymi a leżącymi u podstaw genotypami. Metody
Przeprowadziliśmy retrospektywną analizę danych z serii 7374 kolejnych niespokrewnionych pacjentów, którzy zostali skierowani do klinicznego laboratorium diagnostycznego do sekwencjonowania całego egzonu; naszym celem było określenie częstotliwości i charakterystyki klinicznej pacjentów, u których zgłoszono więcej niż jedną diagnozę molekularną. Fenotypowe podobieństwo pomiędzy molekularnie zdiagnozowanymi parami chorób zostało obliczone przy użyciu terminów z Ontologii Fenotypu Człowieka.
Wyniki
Rozpoznanie molekularne wykonano dla 2076 z 7374 pacjentów (28,2%); wśród tych pacjentów 101 (4,9%) miało rozpoznanie, które obejmowało dwa lub więcej loci chorobowych. Przeanalizowaliśmy również próbki macierzyste, gdy były dostępne, i odkryliśmy, że warianty de novo stanowiły 67,8% (61 z 90) patogennych wariantów w genach autosomalnych dominujących chorób i 51,7% (15 z 29) patogennych wariantów w genach chorób związanych z X; oba warianty były de novo w 44,7% (17 z 38) pacjentów z dwoma monoallelicznymi wariantami. Continue reading „Rozdzielczość fenotypów choroby wynikająca z Multilocus Genomic Variation”

Jakość życia z terapią defibrylacyjną lub Amiodaron w niewydolności serca ad

W związku z tym zbadaliśmy wpływ terapii ICD z premedytacją na jakość życia związaną ze zdrowiem w teście nagłej śmierci sercowej w niewydolności serca (SCD-HeFT) (numer ClinicalTrials.gov, NCT00000609). Chociaż amiodaron nie poprawił przeżycia w naszym badaniu, wyniki wcześniejszych badań sugerowały, że może to poprawić stan funkcjonalny.7,8 W związku z tym raportujemy również o wynikach jakości życia wynikających z porównania stosowania amiodaronu i placebo w tym badaniu. próba.
Metody
Populacja pacjentów i przegląd badań
Pomiędzy 16 września 1997 r. A 18 lipca 2001 r. Continue reading „Jakość życia z terapią defibrylacyjną lub Amiodaron w niewydolności serca ad”

Jakość życia z terapią defibrylacyjną lub Amiodaron w niewydolności serca ad 7

Chociaż można przypuszczać, że to powiązanie było przyczynowe, nasze analizy nie miały wystarczającej mocy statystycznej do zbadania względnego udziału wstrząsów ICD i jednoczesnego pogorszenia stanu klinicznego tych obserwacji. Pośród innych badań profilaktycznych dotyczących terapii ICD, jedynie badanie wysiłkowe tętnic wieńcowych (CABG) opisywało wyniki dotyczące jakości życia.18 Po 6 miesiącach grupa ICD miała znacznie niższy poziom dobrostanu psychicznego niż grupa kontrolna. Ponadto pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jeden wstrząs ICD mieli obniżoną jakość życia przy kilku pomiarach. Ważne różnice między badaniem jakości życia CABG-Patch a naszym badaniem obejmują technologię ICD (duży, nieporęczny ICD w badaniu CABG-Patch vs. mały, niskoprofilowy ICD w naszym badaniu), metodę ICD implantacja (implantacja z otwartym klatką piersiową z kieszonką brzuszną vs. Continue reading „Jakość życia z terapią defibrylacyjną lub Amiodaron w niewydolności serca ad 7”

Znaczenie prognostyczne wstrząsów defibrylacyjnych u pacjentów z niewydolnością serca ad 6

Względne ryzyko zgonu związane z odpowiednim wstrząsem u pacjentów, którzy nie otrzymali wcześniej niewłaściwego wstrząsu, nie różniło się istotnie od tego u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej nieadekwatny wstrząs (P = 0,59 dla interakcji). Dlatego oszacowaliśmy, że u pacjentów, którzy otrzymali oba typy wstrząsów, ryzyko śmierci było zwiększone o czynnik 11, w porównaniu z ryzykiem u pacjentów, którzy nie otrzymali wstrząsu (współczynnik ryzyka, 11,27, 95% CI, 6,70 do 18,94; P <0,001). Analizy przeprowadzone w celu udoskonalenia tych wyników i uwzględnienia wielu wstrząsów tego samego rodzaju (rys. 1B) wykazały, że jeden odpowiedni wstrząs wiązał się z ryzykiem śmierci zwiększonym o współczynnik około 4 (współczynnik ryzyka, 3,98, 95% CI, 2,52 do 6,30, P <0,001), podczas gdy drugi odpowiedni wstrząs wiązał się z dalszym znaczącym wzrostem o czynnik 2 (P = 0,005), powodując całkowite ryzyko śmierci, które zwiększyło się o współczynnik 8 dla pacjentów z dwa lub więcej odpowiednich wstrząsów w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymali żadnego wstrząsu (współczynnik ryzyka, 8,23; 95% CI, 4,64 do 14,59; P <0,001). Po korekcie o wystąpienie wielu odpowiednich wstrząsów, niewłaściwy wstrząs nadal miał istotne znaczenie prognostyczne i wiązał się z ryzykiem zwiększonym o współczynnik około 2 (P = 0,01). Continue reading „Znaczenie prognostyczne wstrząsów defibrylacyjnych u pacjentów z niewydolnością serca ad 6”

Znaczenie prognostyczne wstrząsów defibrylacyjnych u pacjentów z niewydolnością serca cd

Raporty pobranych informacji były wysyłane elektronicznie lub zapisywane na dysku i wysyłane do ICD Core Laboratory. Uzyskano zgodę na uzyskanie danych na ICD po śmierci pacjenta od najbliższej rodziny pacjenta. Przyczynę śmierci wszystkich pacjentów określono według ustalonych kryteriów przez komitet wydarzeń, którego członkowie nie byli świadomi grupy terapeutycznej, do której przypisano pacjenta. Klasyfikacja elektrogramów
Wszystkie elektrogramy pokazujące zdarzenia, które wywołały wstrząsy ICD, zostały przydzielone dwóm niezależnym członkom Komitetu Przeglądu Elektrogramów (patrz dodatek), którzy zaklasyfikowali zdarzenia zgodnie z wcześniej ustalonymi kryteriami diagnostycznymi dla rytmów serca. Aby rozróżnić komorę od rytmu nadkomorowego, charakterystyki początkowe, zanotowano nagrania elektryczne zarejestrowane przed wykryciem arytmii i po porodzie, oraz wykresy interwałów RR. Continue reading „Znaczenie prognostyczne wstrząsów defibrylacyjnych u pacjentów z niewydolnością serca cd”

Znaczenie prognostyczne wstrząsów defibrylacyjnych u pacjentów z niewydolnością serca ad 8

Chociaż reakcja lekarzy na wstrząsy ICD jest powszechnie odczuwana z ulgą, że nagłą śmierć odwrócono, nasze odkrycia podkreślają potrzebę rozważniejszego rozważenia tej grupy pacjentów, ukierunkowanej w szczególności na ponowną ocenę opcji terapeutycznych, które mogą modyfikować rokowanie. . Nasze badanie wykazało również zwiększone ryzyko dla pacjentów, którzy otrzymali niewłaściwie wyzwolone wstrząsy ICD. Przyczyna tego związku jest niepewna, ale można rozważyć kilka możliwości. Po pierwsze, u pacjentów z niewydolnością serca, u których rozwija się migotanie przedsionków, występuje zwiększone ryzyko zgonu.8-10 Po drugie, u niektórych wrażliwych pacjentów można postulować, że negatywne inotropowe konsekwencje samego wstrząsu mogą zwiększać ryzyko śmierci, zwłaszcza gdy pacjent otrzymuje wiele wstrząsów z powodu nadmiernej lub stałej częstoskurczu nadkomorowego. Continue reading „Znaczenie prognostyczne wstrząsów defibrylacyjnych u pacjentów z niewydolnością serca ad 8”

Hiponatremia i śmiertelność wśród pacjentów na liście oczekujących na transplantację wątroby ad 7

Ponieważ punktacja MELDNa różni się znacznie od wyniku MELD tylko u pacjentów z hiponatremią, odsetek kandydatów do przeszczepienia wątroby, którzy byliby dotknięci przez zastosowanie tego łączonego wyniku, byłby niewielki. Spośród takich pacjentów stwierdziliśmy jednak, że wielkość różnicy między wynikiem MELD a wynikiem MELDNa była często wystarczająco duża, aby faktycznie zmienić rzeczywiste prawdopodobieństwo przeszczepienia wątroby i uniknięcia śmierci (Ryc. 4). Powszechne środki dyskryminacji, takie jak statystyka C, są niewrażliwe na tę różnicę, ponieważ mierzą tylko odsetek pacjentów, których rangi się zmieniają, bez względu na wielkość zmiany rang. Nasza analiza sugeruje, że aż 7% zgonów na liście oczekujących można było uniknąć, gdyby punktacja MELDNa była wykorzystywana do alokacji wątroby; pozwoliłoby to na uratowanie 90 osób (7% z 1291 pacjentów, którzy zmarli) w okresie od 2005 do 2006 roku. Continue reading „Hiponatremia i śmiertelność wśród pacjentów na liście oczekujących na transplantację wątroby ad 7”