Niedobór odporności dla dorosłych w Tajlandii i na Tajwanie AD 4

Monocyty zidentyfikowano za pomocą wybarwienia powierzchni CD14 +. Barwienie wewnątrzjądrowe przeprowadzono przy użyciu przetwornika sygnału anty-fosfo i aktywatora transkrypcji (STAT1) (tyrozyna 701) przeciwciała (BD Pharmingen). Dane zebrano za pomocą cytometrii przepływowej FACSCanto (BD Biosciences) i analizowano za pomocą FlowJo (Treestar). Metody wykrywania TNF-? indukowanego przez interferon ? są opisane w dodatkowym dodatku. Continue reading „Niedobór odporności dla dorosłych w Tajlandii i na Tajwanie AD 4”

Rogowacenie słoneczne AD 3

Pacjentów oceniano pod kątem bezpieczeństwa w dniach 3 (jeśli mieli uszkodzenia na tułowiu lub kończynach) lub 4 (w przypadku zmian na twarzy lub skórze głowy), 8, 15, 29 i 57, i oceniono ich skuteczność w punkcie wyjściowym i na dzień 57. W dwóch badaniach obejmujących zmiany na twarzy i skórze głowy oraz w jednym z dwóch badań obejmujących zmiany na tułowiu lub kończynach, pacjentów, którzy mieli całkowity klirens, obserwowano przez kolejne 12 miesięcy w celu oceny trwałości odpowiedzi i wydarzenia. Oceny badań
Pierwszorzędowym punktem końcowym był całkowity klirenat wszystkich klinicznie widocznych rogowacenia słonecznego w docelowym obszarze leczenia w dniu 57. Częściowy klirens w dniu 57, określony jako zmniejszenie o 75% lub więcej liczby klinicznie widocznych rogowacenia słonecznego w docelowym obszarze leczenia , był końcowym punktem końcowym skuteczności. Continue reading „Rogowacenie słoneczne AD 3”

Rogowacenie słoneczne AD2

Terapie obejmują imikwimod, fluorouracyl, diklofenak i terapię fotodynamiczną. Wady obecnie dostępnych miejscowych terapii terenowych obejmują długi czas leczenia iw konsekwencji przedłużone reakcje miejscowe, które mogą prowadzić do mniej niż idealnego przestrzegania terapii. Konkretnie, różne preparaty imichimodu muszą być stosowane przez okresy od tygodni do miesięcy, fluorouracyl na tygodnie i diklofenak przez miesiące. Ingenol mebutate (LEO Pharma), makrocykliczny ester diterpenowy, jest aktywnym składnikiem soku rośliny Euphorbia peplus, który od dawna jest stosowany jako tradycyjne lekarstwo na typowe zmiany skórne, w tym zmiany nowotworowe.4,5 Badania przedkliniczne wykazały że ingenol mebutynian jest plejotropowym efektorem indukującym szybką i bezpośrednią śmierć komórki i odpowiedzi immunologiczne, w których pośredniczy specyficzna aktywacja kinazy białkowej delta C, w tym rozerwanie oksydacyjne za pośrednictwem neutrofili i klirens nowotworów.6-8. Continue reading „Rogowacenie słoneczne AD2”

Rogowacenie słoneczne AD 9

Wskaźniki całkowitego klirensu w miejscach docelowych wyniosły 30,6%, 35,6% i 6,3% imikwimodu 2,5%, imikwimodu 3,75% i placebo, odpowiednio 14. W jednym badaniu fluorouracyl 0,5% krem stosowany był codziennie przez 1, 2 lub 4 tygodnie uzyskano całkowity klirens u 26,3% pacjentów leczonych przez tydzień, 19,5% pacjentów leczonych przez 2 tygodnie i 47,5% pacjentów leczonych przez 4 tygodnie, w porównaniu z klirensem u 3,4% pacjentów otrzymujących placebo przez maksymalnie 4 tygodnie .15 Ponadto, fluorouracyl 5% krem, krioterapia i inne ablacyjne metody leczenia są dostępne od lat i są również bardzo skuteczne. Główną zaletą leczenia ingenolem mebutynianu jest to, że podobne stopnie skuteczności można osiągnąć tylko przy dwóch lub trzech codziennych zastosowaniach leku. Dwie wyraźne korzyści wynikają z krótkiej ekspozycji na ingenol mebutate. Continue reading „Rogowacenie słoneczne AD 9”

Rogowacenie słoneczne AD 5

W badaniach obejmujących pień lub kończyny jeden pacjent, który został losowo przydzielony do otrzymywania ingenolu mebutatu, otrzymał placebo i został włączony do grupy placebo w celu przeprowadzenia analiz bezpieczeństwa. Podobnie, jeden pacjent, który został losowo przydzielony do grupy otrzymującej placebo, otrzymał ingenol mebutatu i został włączony do grupy mebutatu ingenolu do analizy bezpieczeństwa. Łącznie 547 pacjentów włączono do dwóch badań obejmujących zmiany na twarzy lub owłosionej skórze głowy, przy czym 277 losowo przydzielono do otrzymywania ingenolu z żelem mebutynowym i 270 przydzielono do otrzymania placebo (Figura 1). Łącznie 3 pacjentów (1,1%) w grupie otrzymującej ingenol mebutat przerwało badanie wcześnie: wystąpiło zdarzenie niepożądane (pieczenie, ból oka i obrzęk okołooczodołowy związany z badanym lekiem), a 2 cofnęło zgodę. Continue reading „Rogowacenie słoneczne AD 5”

Indakaterol-glikopironium w porównaniu z salmeterolem-flutikazonem na POChP cd

Dodatkowe szczegóły znajdują się w sekcji 2 i tabeli S1 w dodatkowym dodatku. Mierniki rezultatu
Głównym celem tego badania było wykazanie, że indakaterol-glikopironium nie będzie mniejszy niż salmeterol-flutikazon w zmniejszaniu częstości zaostrzeń POChP. Pierwszorzędowym wynikiem była roczna stopa wszystkich zaostrzeń POChP (łagodna, umiarkowana lub ciężka). Ważnym celem drugorzędnym, gdyby można było ustalić nie gorsze działanie, było wykazanie, czy indakaterol-glikopironium będzie lepszy od salmeterolu-flutikazonu w zmniejszaniu rocznej szybkości wszystkich zaostrzeń POChP.
Protokół zawiera listę 27 drugorzędnych miar wyniku; przedstawiamy dane dla 19 z tych wyników tutaj oraz w sekcjach 4 i 5 w dodatkowym dodatku. Continue reading „Indakaterol-glikopironium w porównaniu z salmeterolem-flutikazonem na POChP cd”

Indakaterol-glikopironium w porównaniu z salmeterolem-flutikazonem na POChP ad 6

Górna granica 95% przedziału ufności dla stosunku częstości była mniejsza niż margines niezależności wynoszący 1,15, a zatem indakaterol-glikopironium wykazał nie gorsze działanie salmeterolu-flutikazonu w odniesieniu do rocznej szybkości wszystkich zaostrzeń POChP. W zmodyfikowanej populacji, w której stosowano zamiar leczenia, ustalono również gorsze traktowanie (odsetek wszystkich zaostrzeń POChP, 3,59 [95% CI, 3,29 do 3,92] w grupie z indakaterolem glikopironium vs. 4,09 [95% CI, 3,75 do 4,46] w grupie leczonej grupa salmeterol-flutikazon, współczynnik szybkości 0,88, 95% CI, 0,82 do 0,94, P <0,001) (Figura 2A). Podobne wyniki zaobserwowano w dodatkowych analizach wrażliwości przeprowadzonych z dodaniem danych dotyczących zaostrzeń i czasu obserwacji od pacjentów, którzy przerywali leczenie wcześniej (dalsze szczegóły podano w Tabeli S4 i Rozdziale 4 w Dodatku Uzupełniającym). W analizie wtórnej pierwotnego wyniku, który został skorygowany dla wielokrotnego testowania, indakaterol-glikopironium wykazał wyższość salmeterolu-flutikazonu w zmniejszaniu rocznej szybkości wszystkich zaostrzeń POChP. Continue reading „Indakaterol-glikopironium w porównaniu z salmeterolem-flutikazonem na POChP ad 6”

Randomizowane badanie czynnika VIII i neutralizujących przeciwciał w hemofilii A.

Rozwój neutralizujących alloprzeciwciał czynnika VIII (inhibitorów) u pacjentów z ciężką hemofilią A może zależeć od koncentratu stosowanego w terapii zastępczej. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane badanie w celu oceny częstości występowania inhibitorów czynnika VIII u pacjentów leczonych czynnikiem VIII pochodzącym z osocza zawierającym czynnik von Willebranda lub rekombinowany czynnik VIII. Pacjenci, którzy spełniali kryteria kwalifikacyjne (płeć męska, wiek <6 lat, ciężka hemofilia A, i nie było wcześniej żadnego leczenia koncentratem czynnika VIII lub tylko minimalne leczenie składnikami krwi) włączono do 42 miejsc.
Wyniki
Spośród 303 pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu 264 poddano randomizacji, a 251 przeanalizowano. Inhibitory rozwinęły się u 76 pacjentów, z których 50 miało inhibitory o wysokim mianie (.5 jednostek Bethesda). Continue reading „Randomizowane badanie czynnika VIII i neutralizujących przeciwciał w hemofilii A.”

Znaczenie prognostyczne wstrząsów defibrylacyjnych u pacjentów z niewydolnością serca ad

Dlatego oceniliśmy długoterminowe znaczenie prognostyczne zarówno odpowiednich, jak i nieodpowiednich wstrząsów ICD w SCD-HeFT. Metody
Przegląd badań i populacja
Projekt badania, metody i pierwotne wyniki SCD-HeFT zostały wcześniej zgłoszone.1,2 SCD-HeFT było wieloośrodkowym badaniem klinicznym, w którym 2521 pacjentów z niewydolnością serca w NYHA II lub III klasy i po lewej stronie Frakcja wyrzutowa komorowa 35% lub mniej, ale bez wcześniejszej trwałej komorowej arytmii, była losowo przydzielana w równych proporcjach, aby otrzymać ICD, terapię amiodaronem lub placebo. Przyczyną niewydolności serca było niedokrwienie u 52,0% pacjentów i niedokrwienia w 48,0%. Korzystanie z opartych na dowodach medycznych terapii było na wysokim poziomie zarówno na początku badania, jak i na końcowym badaniu kontrolnym.2 Po medianie okresu obserwacji wynoszącej 45,5 miesięcy, leczenie ICD, w porównaniu z samą terapią medyczną, wiązało się z 23,0. % zmniejszenie ryzyka śmierci. Continue reading „Znaczenie prognostyczne wstrząsów defibrylacyjnych u pacjentów z niewydolnością serca ad”

Znaczenie prognostyczne wstrząsów defibrylacyjnych u pacjentów z niewydolnością serca ad 7

Aplikacja oznacza odpowiedni defibrylator, wstrząs, przedział ufności i nieodpowiedni defibrylator. Szoki ICD pozostały istotnym czynnikiem prognostycznym wyniku wśród pacjentów, którzy przeżyli co najmniej 24 godziny po pierwszym wstrząsie ICD obu typów (ryc. 2). Odpowiedni szok był związany z ryzykiem śmierci zwiększonym o współczynnik 3 (współczynnik ryzyka, 2,99, 95% CI, 2,04 do 4,37, P <0,001). Nieprawidłowy szok był związany z tendencją do zwiększonego ryzyka (współczynnik ryzyka, 1,57; 95% CI, 0,99 do 2,50; P = 0,06). Continue reading „Znaczenie prognostyczne wstrząsów defibrylacyjnych u pacjentów z niewydolnością serca ad 7”